Gen de la protrombina

Mutación de protrombina

A pesar de los importantes avances en la práctica clínica y la farmacología, los eventos trombóticos de cualquier localización siguen siendo la principal causa de muertes y discapacidades en los países desarrollados y representan un problema médico y social mundial.1,2 Se ha determinado que entre el 6 y el 20% de los eventos trombóticos verificados están condicionados por la mutación G20210A de la protrombina,3-5 que se caracteriza por una herencia autosómica dominante y se manifiesta en la sustitución del nucleótido de guanina (G) por el de adenina (A) en la posición 20210. Debido al aumento de la expresión del gen menor, el nivel y la actividad de la protrombina codificada por el gen pueden ser de 1,5 a 2 veces superiores a los normales.3 La protrombina, o factor II, se refiere a los factores de coagulación sanguínea dependientes de la vitamina K, siendo el precursor de la enzima clave de la coagulación, la trombina.6,7

Según concluyen los expertos, la portación heterocigótica de la mutación G20210A de la protrombina se considera un factor de «bajo riesgo» para el desarrollo de complicaciones tromboembólicas venosas (VTEC),11-14 estableciendo el riesgo relativo aislado de complicaciones trombóticas como OR =2-3.15,16 Sin embargo, con factores adicionales, la magnitud del riesgo trombogénico varía significativamente. Se ha informado de que los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) aumentan el riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas (TEV) para las portadoras de la mutación G20210A en 16,17-20 y la terapia hormonal menopáusica aumenta el riesgo de TVP en 2-4.19,21-23 Junto a esto, varios autores han demostrado que el riesgo de desarrollar TEV durante el embarazo y el posparto en pacientes con la mutación G20210A constituye una OR de 3-15, en comparación con el tiempo fuera del embarazo.24-26

Deficiencia de proteínas s genereviews

Figura 3Gráfico de bosque para el análisis global de la asociación del polimorfismo de protrombina G20210A y el riesgo de infarto de miocardio en un modelo heterocigoto (GA frente a GG). IC: intervalo de confianza, OR: odds ratio, IM: infarto de miocardio.Imagen a tamaño completo

Figura 4Gráfico de bosque para el análisis global de la asociación del polimorfismo G20210A de la protrombina y el riesgo de infarto de miocardio en un modelo dominante (GA + AA vs. GG). IC: intervalo de confianza, OR: odds ratio, IM: infarto de miocardio.Imagen a tamaño completo

Reimpresiones y permisosAcerca de este artículoCite este artículoLi, C., Ren, H., Chen, H. et al. El polimorfismo de la protrombina G20210A (rs1799963) aumenta el riesgo de infarto de miocardio de forma relacionada con la edad: Una revisión sistemática y meta-análisis.

Sci Rep 7, 13550 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-13623-6Download citationShare this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard

Genes de trombofilia

La protrombina G20210A es una afección genética que aumenta el riesgo de formación de coágulos sanguíneos, incluso de trombosis venosa profunda, y de embolia pulmonar[1]. Una copia de la mutación aumenta el riesgo de formación de un coágulo sanguíneo de 1 en 1.000 por año a 2,5 en 1.000.[1] Dos copias aumentan el riesgo hasta 20 en 1.000 por año[1].

Se debe a una mutación genética específica en la que se cambia una guanina (G) por una adenina (A) en la posición 20210 del ADN del gen de la protrombina. Otras mutaciones de la vía de coagulación de la sangre que aumentan el riesgo de formación de coágulos son el factor V Leiden.

La protrombina G20210A se identificó en los años 90.[2] Alrededor del 2% de los caucásicos son portadores de la variante, mientras que es menos común en otras poblaciones.[1] Se estima que se originó en los caucásicos hace unos 20.000 años.[3][se necesita una fuente mejor].

La variante provoca niveles elevados de protrombina en plasma (hiperprotrombinemia),[4] posiblemente debido a una mayor estabilidad del ARNprevio[5] La protrombina es el precursor de la trombina, que desempeña un papel clave en la coagulación de la sangre. Por lo tanto, G20210A puede contribuir a un estado de hipercoagulabilidad, pero no especialmente a la trombosis arterial[4]. Un metaanálisis de 2006 demostró que el riesgo de sufrir una enfermedad coronaria se multiplicaba por 1,3.[6] Las deficiencias en los anticoagulantes proteína C y proteína S aumentan el riesgo entre cinco y diez veces. [Tras el grupo sanguíneo no O[7] y el factor V Leiden, la protrombina G20210A es uno de los factores de riesgo genético más comunes para la TEV[4] El aumento de la producción de protrombina incrementa el riesgo de coagulación de la sangre. Además, los individuos portadores de la mutación pueden transmitirla a su descendencia[8].

Deficiencia de factor ii

Tabla 2 Antecedentes reproductivos de las pacientes admitidas en el estudioTabla de tamaño completoEl análisis de los datos mostró que el genotipo GA se asocia con el desarrollo de pérdidas reproductivas tempranas en forma de embarazo no desarrollado y preeclampsia. Se observa que todos los episodios (n = 30) de parto prematuro se acompañaron de PE y/o RFF. Todos los fetos muertos prenatalmente fueron diagnosticados con retraso del crecimiento, y en el 83,3% (5 de 6), la muerte fetal se produjo en el contexto de la preeclampsia.En el estudio, se estudió la actividad de la protrombina en el plasma sanguíneo en 140 mujeres con la mutación G20210A de la protrombina. Los datos obtenidos se compararon con los resultados de las mujeres embarazadas con el tipo salvaje (n = 40). Se comprobó que la mediana de la actividad de la protrombina en los puntos de estudio durante el embarazo normal en el grupo de control (genotipo GG) oscilaba entre el 108% (periodo preconcepcional) y el 144% (embarazo) (IC del 95%: 130-150). Al mismo tiempo, en las embarazadas con el genotipo GA, independientemente del curso del embarazo, fue significativamente mayor, oscilando entre el 149 y el 181% (IC 95%: 142-195) (Fig. 1).